关节炎动物造模方法介绍

1、自发性关节炎造模我有时候想着

自发性动物模型是指实验动物在无人为因素参与的、在自然状态下形成的骨关节炎。是常用的是Hartley豚鼠的膝关节。有研究人员分析其关节软骨组织后发现，其骨关节炎的发病率和严重程度随年龄的增加而增加，且退化过程与人类骨关节炎相似。但模型形成时间长，费用高，数据难掌握，故通常不作为研究的优选。

2、诱发性关节炎造模

诱发性造模方法是指通过人为措施导致的关节炎，是关节炎实验研究中最常用的造模方法，包括手术、药物诱导等方法，可根据实验研究的骨关节炎类型制定合适的造模方法：

（1）Hulth法：无菌条件下，在动物膝关节内侧纵切一个长约2 cm的切口，切断前后十字交叉韧带及内侧副韧带并完整切除内侧半月板，不损伤关节软骨面。术后不固定伤肢，可给予抗生素预防感染。由于术后关节失稳、关节面的摩擦增加以及丧失了半月板的缓冲作用，而形成骨关节炎。另有Hulth改良法，即术后7 d对动物进行驱赶，30 min/d，2次/d，4周后即得明显的骨关节炎模型。

（2）臀肌切断诱导法：即选择性切断实验动物的臀大肌及其深面的臀中肌和臀小肌，破坏髋关节的稳定性，造成平衡能力和负重能力障碍。随着时间增加，软骨损伤加重，从而形成骨关节炎模型。

（3）关节刻痕法：在动物负重关节的软骨处人为用锐器造成划痕，但不伤及软骨下骨。术后固定侧肢体，10周后受损软骨周围会有早期骨关节炎状的病理性改变，适用于对骨关节炎的早期症状及治疗效果的研究。

（4）前交叉韧带横断术：是近年采用较多的骨关节炎造模方法。切除实验动物膝关节前交叉韧带，造成局部关节应力发生改变，导致关节的软骨细胞发生退行性改变，从而导致骨关节炎的发生。

（5）单纯半月板切除术：与Hulth法的完整切除不同，此法是将关节半月板部分切除，造成关节的不稳定，从而得到骨关节炎模型。单纯半月板切除可减轻手术造成的损伤，但造模时间会相应地有所延长。

（6）非手术法：即通过外界压力造成关节应力失衡和机体系统循环障碍，使实验动物发生骨关节炎样改变而建立动物模型。目前主要有关节固定法、关节腔内注射法、骨内高压法等，操作简便且不受手术创伤影响。

3、转基因造模

转基因造模方法是指Col11a1基因敲除、Col2a1基因敲除、Del1基因突变、II型胶原基因的突变、IX型胶原的基因突变及软骨基质缺陷等方法，利用转基因骨关节炎动物模型来测试某一基因对骨关节炎的影响，为疾病的治疗和药物的筛选提供方案，不仅可减少传统造模过程中的失误，还能降低造模动物的痛苦，优势明显。