五大细胞信号通路研究进展

Notch信号调节乳腺干细胞

科学家发现了老鼠乳腺干细胞（MaSC）及其祖细胞群落，而这些发现大大促进了对于干细胞世系分化基因控制的研究。来自澳大利亚的Bouras等科学家发表文章称，他们发现了Notch信号途径在调控乳房干细胞功能和乳房上皮层级当中所发挥的作用。

Notch是一种跨膜的受体，它们广泛存在于各种动物细胞中。Notch信号途径对于多种组织和细胞命运非常重要，包括表皮、神经、血液和肌肉等。在本期的封面文章中，研究人员发现，敲除MaSC富集细胞群当中的规范Notch效应子Cbf-1，将导致干细胞活性的增强，并产生异常的结构。以上发现表明，内生的Notch信号对于限制MaSC扩展起到了一定作用。

WNT信号转导通路可增强肺癌转移扩散能力

研究人员利用生物信息学方法筛查大量肺癌样本发现， Wnt信号转导通路是6个经筛查的信号转导路径中唯一一个在肺癌细胞和已扩散肺癌细胞中保持高活性的通路。他们还指出， Wnt信号转导通路与恶性癌症的发生有密切关系

“基因突变激活Wnt信号通路一般会导致结肠癌的发生，肺癌通常是由其他基因变异引起，所以我们对于Wnt细胞信号转导通路与肺癌有莫大关系也非常惊讶。”论文通讯作者琼马萨格博士表示。

我国科学家在Hedgehog信号通路传递研究方向取得新进展

Cell Research在线发表了中科院上海生命科学研究院生化与细胞所赵允和张雷研究组在研究Hedgehog信号通路传递方面的新进展。通过研究揭示，Hh浓度梯度信号所引发的Smo磷酸化水平的升高，能够通过Smo与Cos2之间的动态相互作用将Cos2/Fu复合物招募到质膜上，从而诱导Fu二聚化。二聚化的Fu通过自我磷酸化激活并进而磷酸化其底物Cos2与Sufu而将Hh信号传递至下游。这一过程将促使全长的转录因子Ci155由Cos2及Sufu动态解离出来并进入细胞核内启动目的基因的表达。这项研究表明，细胞能够通过动态调节Fu二聚化及其激酶活性而感应不同水平的Hh信号。另外也提示了Hh信号通路成员如何通过磷酸化影响他们的活性与Ci的细胞核定位，从而启动不同的下游基因表达。

NF-κB通路灭活机制新进展

NF-κB信号通路的快速激活对机体应对微生物入侵是十分必要的，但其持续激活又能产生组织损伤、器官衰竭甚至死亡，近年更发现与癌症发生和发展密切相关。因此，阐明NF-κB信号通路的调节机制是当前免疫和肿瘤生物学领域亟待解决的重要科学问题。目前已知，IKK蛋白激酶复合体是调控NF-κB信号通路的核心环节，对于各种感染原和细胞因子（TNF或IL-1）等激活IKK的机制已被广泛研究并清楚阐明，然而，机体对IKK的负性调节过程至今仍不清楚，影响我们对一些重要疾病发生机制的认识。

cAMP/PKA信号对神经病靶酯酶的调节作用

中国科学院动物研究所伍一军研究组的科研人员证实，虽然cAMP不能改变外源性NTE在细胞中的活性和蛋白表达水平；但增加cAMP可以增加细胞中内源性NTE酶活性，同时，NTE蛋白表达水平及mRNA水平也相应增加；相反，如果降低cAMP水平，可导致细胞内源性NTE酶活性以及NTE蛋白表达水平与mRNA水平的降低。这些结果表明，cAMP/PKA信号系统可以促进NTE蛋白的表达并增加细胞内GPC的含量。