I型速发型超敏反应

I 型速发型超敏反应       I型速发型超敏反应(Type l immediatehypersensitivityreaction)是免疫系统中最为强烈的病理反应之一，主要特征表现为机体针对外源性蛋白(抗原)产生的IgE抗体，这些蛋白一般为普遍存在于周围环境中的成分，如花粉、动物皮屑和尘螨。产生的抗体可以专一性地与肥大细胞和嗜碱粒细胞表面的高亲和力受体结合，当再次接触到相同抗原时，这些细胞迅速活化并释放各种活性介质，从接触抗原到出现临床症状往往只需几秒至几分钟的时间。能够诱导产生特异性IgE的抗原，称为特应性抗原(atopicantigen)或变应原(allergen)。变应原通常分子质量较小且多为可溶性，多由呼吸道及消化道黏膜进入机体．其特点是诱发过敏性应答的剂量很小，主要激发Th2应答，化学性质比较稳定，因而可通过黏膜分泌的黏液扩散。敏感体质的人群可能具有特定的MHCⅡ等位基因，能够与变应原紧密结合并将其有效地提呈给辅助性T细胞。       引发速发型超敏反应的危险因素与家族史及个体IgE水平有关。父母亲为特应性体质的儿童更容易发生过敏反应。另外，机体产生的IgE水平越高则发生过敏反应的可能性也越大，当然这种相关性也不是绝对的。       Th2细胞的活化     在I型超敏反应中，CD4辅助T细胞活化对于IgE的合成具有非常重要的作用。其机制在于：变应原通过上皮进入机体后，被DC所捕获，转运到引流淋巴结内进行加工，最后形成肽段提呈到细胞表面供CD4T细胞识别。T细胞识别抗原后活化并分化为Th2细胞，而Th2细胞可分泌多种细胞因子，其中IL-4能够促进IgE抗体的类别转换，IL-5可以活化嗜酸粒细胞，IL-13能刺激气道上皮细胞分泌更多的黏液，因此大量黏液的产生也成为此类反应的特征之一。与正常人相比，特应性体质的人群往往在外周循环中含有更多的变应原特异的Th2细胞，并且这类Th2细胞产生IL2的能力高于正常个体。       B细胞活化及18E转换     类似于其他了依赖性抗原，变应原特异的B细胞活化也需要Th2细胞辅助。在Th2细胞表面CD40配体及其产生的以IL-4为主钓细胞因子作用下，B细胞经历抗体重链类别转换最终产生IgE分子。从类别转换到IgE的产生需要两个独立的信号，二者均来自于Th2细胞。一个信号由细胞因子IL-4和IL-13与B细胞表面的相应受体结合后提供，信号经跨膜传导后活化Janus家族酪氨酸激酶Jakl和Jak3，最终使得转录因子STAT6发生磷酸化。另一信号是协同刺激信号，由T细胞表面的CD40配体与B细胞表面的CD40分子结合后提供，这种信号对所有抗体的类型转换都是必需的。X性联高IgM综合征患者就是由于CD40配体缺失，类别转换受阻，从而不能够生成IgG、IgA和IgE。