I型速发型超敏反应机制

I 型速发型超敏反应机制

速发型超敏反应的发生包括两个阶段：①速发相反应：活性介质作用于血管、平滑肌；②迟发相反应：白细胞的募集及发生炎症。

1．速发相反应(immediatereaction) 在速发相的致敏阶段，外源抗原包括变应原或病原体进入机体，被APC摄取，在细胞内被降解成肽段，再与MHCⅡ类分子结合，一起提呈到细胞表面供丁细胞识别。CD4 T辅助细胞(Th)的表面的抗原受体(TCR)可识别与MHC分子结合并表达于细胞表面的抗原肽而活化，活化后的Th细胞启动抗原特异性细胞和体液免疫应答，促进B细胞产生IgE类抗体。致敏个体产生的IgE分布于全身，在外周组织中通过高亲和力的IgE受体与肥大细胞和嗜碱粒细胞结合。

在激发相阶段，相同变应原再次进入机体后，与已经致敏的肥大细胞或嗜碱粒细胞表面IgE抗体特异性结合，使得IgE分子发生交联，触发致敏靶细胞释放多种介质。这些介质的生物活性主要是：促进血管扩张、增加血管通透性、增进平滑肌收缩，从而引发“速发性反应”。

局部毛细胞血管内血浆的渗出出现水肿，这种轻微的水肿称为荨麻疹，在皮肤上可形成直径为数厘米的区域。随后，疹块边缘的血管扩张、充血形成特征性的红框，称为风团。20mid内皮肤出现典型的风团或发生呼吸道支气管痉挛，是临床上I型速发型超敏反应的典型表现。这种反应可被多种血液中的生物活性物质所扩大和增强，如血小板活化因子(PAF)可促使血小板聚集从而释放组胺、肝素和血管活性胺等。嗜酸粒细胞趋化因子(ECF-A)和中性粒细胞趋化因子可分别使得嗜酸粒细胞和中性粒细胞向局部趋化，释放多种水解敢�鹱橹�邓馈?/DIV>

2．迟发相反应(1atephasereaction) 这是在速发型超敏反应后一个比较长的反应过程，在抗原刺激后2-4h内发生。表现为炎性淋巴细胞的聚集，如中性粒细胞、嗜酸粒细胞、嗜碱粒细胞和Th2细胞。活化的肥大细胞可释放大量组胺促进Th2淋巴细胞产生IL-5，分泌多种细胞因子，如11；6和TNF，其中TNF能上调白细胞黏附分子(VCAM-1)的表达，使得中性粒细胞和单核细胞进一步浸润。IgE与肥大细胞表面的受体结合可以激活转录因子STAT6，介导细胞因子IL-3、IL-4及IL-13诱导的基因表达，特别是在促进IL-4诱导的MHCⅡ类抗原及免疫球蛋白受体等的表达和Th2淋巴细胞的发育上发挥重要的作用。Th2淋巴细胞产生的IL-4和IL-5与迟发相反应有密切关系。II；4可以促进肥大细胞分化和成熟；IL-4和IL-13协同促使B细胞转为浆细胞合成IgE，并建立免疫记忆；IL-5在刺激嗜酸粒细胞

活化和成熟、延长嗜酸粒细胞生存时间(抗凋亡)方面起着核心作用。嗜酸粒细胞和Th2细胞也可表达多种趋化因子受体，如嗜酸粒细胞趋化蛋白(eotaxin)和单核细胞趋化蛋白(MCP 5)，并促进两者向炎症局部募集。此处的迟发相反应不同于由M中和Thl细胞主导的Ⅳ型迟发型超敏反应。

初次接触抗原一抗原特异性Th2细胞和B细胞活化一浆细胞产生IgE抗体一IgE与肥大细胞表面Fc受体结合而致敏肥大细胞一致敏的肥大细胞再次接触相同抗原后迅速释放多种介质。 介质引发病理性免疫反应，如血管通透性增加、血管扩张、支气管及内脏平滑肌收缩和局部炎症。此类反应可在接触相关抗原后数秒内迅速发生。