速发型超敏反应与遗传

速发型超敏反应与遗传       速发型超敏反应的发生与遗传有着非常密切的关系，常常具有家族遗传性。主要证据有两点：       一是哮喘的发生具有家族聚集性特点，即阳性哮喘家族史是该疾病发生的一个高危因素；       二是同卵双生的双胞胎共同发生哮喘的比率高于异卵双生的双胞胎，但并非同卵双生的双胞胎共同发生哮喘的概率为100％。       有人筛查研究了南大西洋火山岛(TristandaCunha)上的一个由290个纯系个体组成、具有高哮喘发生率(约30％)人群的基因组，发现第11号染色体上表皮特异性转录因子(ETS)―2和ETS―3编码基因与哮喘的发生密切相关。对英国和美国的460个高加索家系的基因组大规模扫描，确定了第20号染色体上的ADAM-33基因与哮喘的关系。ADAM-33属于金属蛋白水解酶的一种，其活性部位作用的发挥依赖于锌原子，主要在肺纤维母细胞和支气管平滑肌细胞表达。IL-3、IL-4、IL-5、IL-9、IL-13和IL-14的受体基因群都位于第5号染色体上，其附近也可能存在未知的哮喘易感基因。       通过对200个荷兰哮喘家系进行遗传相关分析和原位克隆技术研究，发现了第5号染色体的钙黏素(cadherin)超家族成员原钙黏素(protocadherin-1，PCDHl)基因与气道高反应性相关。PCDHl是钙调蛋白家族中的一员，主要在肺组织中表达，尤其是支气管上皮细胞。染色体2q33上某些SNP位点与荷兰哮喘人群的总血浆IgE水平，BHR间存在明显的关联性。