调节性T细胞与过敏性疾病

调节性T 细胞与过敏性疾病       1．Treg与支气管哮喘  多种Treg都能够抑制Thl和Th2介导的适应性免疫应答，其中nTreg和aTreg两类细胞发挥主导作用，其中依赖细胞间的接触，或直接作用于靶细胞或通过APC介导。近来的研究发现，生理上两者在阻止人类过敏性疾病中都发挥着重要的作用。调节性T细胞在支气管哮喘发病中的作用证据之一是，一种少见的编码Foxp3的基因突变，可引起一种名叫X连锁免疫失调内分泌肠病综合征的疾病(1PEX)，患者主要表现为各种过敏症状，如重度湿疹、血清IgE水平升高、嗜酸粒细胞增多症和食物过敏。用人工突变的方法使小鼠Foxp3突变和功能缺失，同样导致小鼠Treg的缺失、气道变应性炎症以及IgE水平增高。       2．Treg对支气管哮喘中Th细胞的作用  与正常对照人群相比，特应性或过敏性疾病患者外周血单个核细胞(PBMC)在变应原的刺激下增殖旺盛，并且产生较多Th2类细胞因子。人外周血CD4+CD25+T细胞可以抑制过敏原诱导的CD4+ CD25+ T细胞的增殖和Thl、Th2反应。正常人的PBMC在剔除CD25+ T细胞后，对变应原的应答反应明显增强。说明正常个体体内活化的Treg抑制了对变应原的应答反应。另外，Trl细胞通过分泌IL-10抑制过敏性疾病中的多种细胞，研究发现非特应性体质个体体内Trl的数量明显多于过敏性疾病患者，而且IL-10水平与疾病的严重程度成反比的关系。这些分泌IL-10的T细胞能特异性地抑制过敏原活化的分泌IL-4的T细胞，通过抗体阻断IL-10和TGF-β后，这种抑制作用消失了，并且这种分泌IL-10的细胞有的表达CD25分子。       3．Treg对支气管哮喘中Ig的调节  哮喘患者因IgE升高，IgE／IgG4比例明显增加。Treg对B细胞产生的抗体类型具有调节作用。小鼠CD4+ CD25+ CD69- Treg能对T细胞依赖性B细胞的抗体产生进行负向调节。在过敏原特异性免疫治疗(SIT)早期阶段，IgE和IgG4血清含量都增加，但抗原特异性IgG4的增加更为显著，致使IgE与IgG4的比例降低了90％以上。SIT中IL-10分泌显著增加。而IL-10对IgE的分泌有显著的抑制作用，对IgG4增加有促进作用。       4．Treg在支气管哮喘气道重构中的作用  气道重构在哮喘中可能是反复气道损伤后过度修复的结果，其过程包括多种基质蛋白在网状基底膜和支气管黏膜沉积增加，气道平滑肌和杯状细胞增生，以及新生血管的形成。在气道重构过程中，TGF-β是一个关键因子，它是纤维原细胞和肌纤维原细胞功能的调节剂，并控制了多个细胞外基质蛋白的产生，包括胶原蛋白、蛋白聚糖和黏蛋白。抗TGF-β抗体治疗能显著降低环支气管细胞外基质沉着，气道平滑肌增生和黏液的产生。