炎症过程中白细胞与血管内皮细胞的黏附

炎症过程中白细胞与血管内皮细胞的黏附

炎症过程的一个重要特征就是白细胞通过黏附和穿越血管内皮细胞，向炎症部位渗出。其分子基础是白细胞与血管内皮细胞黏附分子的相互作用。不同白细胞的渗出过程或渗出过程的不同阶段所涉及的黏附分子不尽相同。

1．不同黏附分子在黏附过程不同阶段所起的作用 在体内，白细胞与血管内皮细胞的黏附作用是在血液流动产生的切力作用下进行的，因此白细胞与血管内皮细胞的黏附作用有其特殊性。其中包括白细胞沿血管壁滚动的最初黏附作用，随后的紧密黏附和穿越内皮细胞。

L―选择素分子与其配体E―选择素的结合对于中性粒细胞与血管内皮细胞的最初黏附发挥重要的作用。在随后发生的加强黏附和穿越血管内皮细胞的过程中，p2整合素(CDll／CDl8)与其配体ICAM的相互作用上升到关键地位。此时，已经黏附于血管内皮的中性粒细胞L―选择素分子表达水平显著下降，在趋化因子(如膜结合IL-8)的诱导下，CDll／CDl8表达水平则明显上调，并发生构象的变化。事实上，L选择素分子表达下降可减少对已黏附中性粒细胞的牵拉作用，有利于CDll／CDl8介导的中性粒细胞穿越血管内皮细胞。

2．膜结合细胞因子在白细胞与血管内皮细胞黏附过程中所起作用 调节上述白细胞黏附分子表达的细胞因子，有血管内皮细胞(En)膜表面结合的IL-8、GM-CSF、PAF等对中性粒细胞具有趋化作用的细胞因于。中性粒细胞与血管内皮细胞的黏附是在血管内皮细胞膜结合的细胞因子调节下，多种黏附分子按顺序协调作用的复杂过程。

黏附分子在白细胞渗出过程中的重要作用在先天性白细胞黏附缺陷症(1．AD)发病机制中得到了证实。该病的临床特征是反复发生难以治愈的感染。

LAD可分为LAD-1和LAD-2两型。LAD-1型患者由于CDll／CDl8分子表达缺陷，因此不能与其相应配体FN和iC3b结合，丧失非特异的调理作用；此外，虽然白细胞可以沿血管壁滚动，由于不能与血管内皮细胞表面黏附分子ICAM-1结合，白细胞不能渗出到炎症部位。LAD-2型患者由岩藻糖化的缺陷，导致白细胞和CDl5表达缺陷，不能有效的与血管内皮细胞表面R―选择素分子结合，白细胞沿血管壁的滚动能力显著低于正常人，同样也不能向炎症部位渗出。

3．细胞因子在白细胞选择性渗出过程中的作用 不同炎症反应具有不同类型的炎症细胞浸润，如急性炎症以中性粒细胞渗出和浸润为主．慢性炎症往往以淋巴细胞浸润为主，I型超敏反应的变态反应性炎症以嗜碱性粒细胞的渗出为主，迟发型超敏反应性炎症则以单核细胞、T细胞浸润为特征。

虽然目前对白细胞选择性渗出的机制还不完全明了，但已有的证据显示，其中涉及黏附分子在不同类型白细胞表达的差异，细胞因子对黏附分子表达的不同调节，以及局部组织产生不同的趋化因子等因素。如1114和IFN-7作用于血管内皮细胞可以选择性地诱导黏附分子VCAM-1的表达，而VCAM-1的配体VLA-4只在淋巴细胞、嗜酸粒细胞、嗜碱粒细胞表达，在中性粒细胞不表达，因此1114和IFN-7可以选择性地促进除中性粒细胞以外的白细胞的黏附作用。11．4和IFN-7是由活化T细胞产生的细胞因子，

因此1114和IFN-7可能在免疫介导的炎症性疾病中发挥重要作用。此外，1118、GM-CSF和PAF等膜结合因子也可能是导致白细胞选择性渗出的重要因素。