什么是糖尿病动物模型？

糖尿病分型为三种，分别是一型糖尿病、二型糖尿病(90%)、妊娠糖尿病。I型糖尿病是由干胰岛β细胞功能衰竭所致，易发生糖尿病急性并发症，如酮酸中毒，二型糖尿病是一组发病机制仅部分获知的复杂代谢紊乱，它包括不同程度的B细胞功能降低，周围组织胰岛素抵抗以及肝糖代谢异常。主要病理特征是胰岛素分泌障碍和在肝脏，脂肪组织和骨骼肌中的胰岛素抵抗，这些病理生理异常将导致葡萄糖代谢失衡，血糖升高。

目前，糖尿病动物模型制备方法主要有：手术切除胰腺诱导、化学药物诱导、自发性糖尿病动物模型、饮食诱导、基因修饰等方法，不同类型的糖尿病小鼠模型各自有自己的优缺点：

1、手术切除胰腺诱导糖尿病动物模型

优点：避免有毒化学物质损伤动物其他器官，评价人类因胰腺β细胞大量减少引起的二型糖尿病。

缺点：因切除外分泌引起其他消化液问题，同时切除α细胞引起低血糖，致死率高。

2、化学药物诱导糖尿病动物模型

优点：选择性损伤胰腺β细胞、α细胞正常，残留的胰岛素分泌使动物延长存活时间，酮酸症及致死较少，相对便宜，容易制作。

缺点：化学药物诱导的糖尿病动物模型稳定性较差，因为胰腺细胞自身有一定的自我修复性药物诱导可逆，长期实验需检测β细胞功能。同时，化学诱导会损伤其他组织，数据不稳定，血糖会过高。

3、自发性糖尿病动物模型

优点：基因自发突变引起二型糖尿病与人类二型糖尿病特征相同。大多数近交系小鼠模型基因背景稳定，饲养环境可控制，利于分析多因素疾病基因，数据稳定性强，样本需求小。

缺点：二型糖尿病模型为近交系，遗传稳定，发病由基因决定，与人类发病机制不同，不易获得成本较高，胰腺功能障碍使动物会因酮酸症引起死亡。

4、饮食诱导糖尿病动物模型

优点：营养过剩引起伴随肥胖的糖尿病模型，与人类症状相同，可以避免有毒化学物质损伤其他器官。

缺点：长时间的饮食诱导而非直接的饮食会引起基因正常动物高血糖，不适用于葡萄糖代谢参数筛选抗糖尿病药物。

5、基因修饰诱导糖尿病动物模型

优点：在体内研究单基因功能，可敲除糖尿病相关基因。

缺点：技术要求高，繁育与饲养要求高，成本较高。