掌叶防己碱的提取与分离及延胡索乙素制备-溶解度差异法

掌叶防己碱经氢化后即得镇痛镇静药物延胡索乙素(Tetray_x0002_dropalmatine), 而延胡索乙素在中药延胡索中含量很低 , 所以黄藤在工业生产中成为掌叶防己碱及延胡索乙素的主要原料。

材料与仪器

黄藤粗粉
醋酸 氢氧化钠 氯化钠 乙醇 盐酸 氯化巴马汀 锌粉 浓硫酸 蒸馏水 氯仿 刚果红试纸
尼龙布 菊形滤纸 玻璃棒 精馏瓶 布氏漏斗 水浴锅 微波炉 烘箱 圆底烧瓶 酒精灯 锥形瓶 毛细管 抽滤瓶

步骤

1、浸出：取黄藤粗粉100g，用1%醋酸冷浸（以浸没原料为度，约500ml）1-2天，尼龙布过滤，药渣再加15醋酸冷浸一天，合并滤液（留取1ml作生物碱定性反应）。

2、盐析、中和：滤液用40%NaOH液调节至pH9同时加入7%精制食盐，即有黄色不溶物析出，80℃保温，使沉淀凝聚，静置，倾出上层清液，用菊形滤纸过滤，得巴马汀游离碱粗品，烘干。

3、精制：将粗巴马汀，加80%乙醇100ml，加热回流使溶，约十分钟，乘热抽滤，残渣再加少量乙醇同法处理一次，抽滤最后用滴管取乙醇淋洗布氏漏斗上不溶物，合并滤液并向滤液中滴加6N盐酸至PH2放置，即有金黄色针状结晶析出，抽滤，再用乙醇重结晶一次，方法，将氯化巴马汀粗晶置三角烧瓶内，用滴管加入95%乙醇使结晶恰溶解（在水浴上加热），抽滤得澄清液，加塞放置析晶。若滤液在抽滤时已析出结晶，可将它在水溶上加热结晶全溶再加瓶塞放置，这样析出的晶形好。若滤液体积太大，可溶缩至瓶壁边沿略显固体时加塞析晶。母液适当浓缩，又可析出一部分氯化巴马汀。

4、还原：取氯化巴马汀精制品1g。置50-100ml园底烧瓶中加蒸馏水10ml，浓硫酸0.5ml，锌粉0.7g（工业生产应分批加入锌粉），直火加热保持沸腾，反应4-5小时（反应过程加溶液颜色逐渐变淡直至无色），反应完毕，趁热倾出上层清液，再用蒸馏水少许（1-2ml）稍加热洗涤反应瓶及锌渣1-2次，合并溶液放冷即有延胡索乙素酸性硫酸盐析出。抽滤，取结晶置25ml锥形瓶中，用70%乙醇10ml加热溶解。趁热抽滤，再用少量乙醇（1-2ml）洗涤容器，向热溶液（约60℃）中滴加氨水至PH9，立即析出鳞片状结晶，抽滤，用蒸馏水洗（此处所得结晶加水能否溶解？加氯仿能否溶解？）干燥得延胡素乙素游离碱。烘干。

5、成盐：称取延胡索乙素游离碱0.5克。置于25毫升锥形瓶（或小烧瓶）中加90%乙醇4毫升，在水浴上加热使溶解，用粗毛细管滴加5%硫酸乙醇液至刚果红试纸呈淡蓝色（PH约5）放冷析晶。将微黄柱状结晶，抽滤干50℃以下干燥，即延胡索乙素中性硫酸盐。可用水重结晶一次，干燥后测熔点。

以醋酸水小样提取，一般得率1-2%，用乙醇回流浸取得率3-4%，取黄藤粗粉100g，用95%乙醇回流浸取三、四次合并乙醇至约120ml，即可按第3步精制项下操作，加盐酸得氯化巴马汀。

注意事项

1、黄藤中含有多糖类物质溶于水，往往影响水浸液盐析及中和后的过滤，故宜在静置后先倾泻去大部分澄清液再用布袋过滤收集沉淀，原料药材亦不宜粉碎太细。

2、氯化巴马汀为金色针状结晶，并有强烈的黄色萤光。四氯巴马汀为先无色片状结晶，不具萤光。因此，反应液的颜色可作为还原终点的判断。还原开始时，反应液为橙黄色，随着还原反应的进行，反应液的色逐渐退去，至淡米色或无色即可作为反应的终点。

3、四氢巴马汀较易氧化成巴马汀，所以制备过程中应尽快连续操作。

4、四氢巴马汀的盐酸盐及酸性硫酸盐在水中的溶解度较小，故一般制成水溶性较大的中性硫酸盐，供配制注射剂使用。

常见问题

此实验以不同浓度硫酸水溶液和冰醋酸水溶液提取 、不同浸渍时间、不同碱浓度、不同氯化钠用量比较了黄藤中掌叶防己碱的含量, 结果以 20mL/L 冰醋 酸水溶液 , 浸渍24h ,碱化 pH 为 10.0 , 使用 11 %的氯化钠为宜。此实验结果为黄藤中提取掌叶防己碱的实际生产工艺提供依据。
来源于《黄藤掌叶防己碱提取条件的探索》延边大学医学学报、《用黄藤制备延胡索乙素的方法研究》世界科学技术。