肺纤维化动物模型建模实验-放射线法构建肺纤维化动物模型

电离辐射诱导的肺损伤可分为两个阶段：早期炎症阶段和晚期纤维增生阶段。

炎症期一般在照射后 1～3 个月出现，其特点是肺泡细胞耗竭和炎症细胞的积累。纤维增生期发生照射后约 6 个月，包括成纤维细胞增殖，胶原沉积和肺泡间隔增厚。

胸部照射引起的肺纤维化反应易受动物遗传背景的影响，如 C3 H/HeJ 和 CBA/J 小鼠表现为抗纤维化，而 C57BL/6 小鼠较易感放射性肺纤维化。放射性肺纤维化动物的缺点是形成肺纤维化时间较长。

原理

放射线法构建肺纤维化动物模型的基本原理是电离辐射导致 II 型肺泡上皮细胞、血管内皮细胞破坏，引发基底膜的过度修复。

肺泡巨噬细胞受电离辐射后会产生 IL-1、IL-6、TNF 等炎症细胞因子，吸引并活化淋巴细胞等炎症细胞，并且产生 TGF-β 等介质，并通过一系列的自分泌和旁分泌过程刺激成纤维细胞增殖并合成纤维胶原蛋白基质，导致放射性纤维化的发生。

材料与仪器

器材：

① 电离辐射装置；

② 铅板等。

步骤

放射线法构建肺纤维化动物模型的基本过程可分为如下几步：

A. 通过单剂量 12～15 Gy 全身照射可以形成辐射诱导的肺纤维化动物模型。

B. 肺纤维化最早出现在暴露后的第 20 周，但是胸部局限性照射（通过铅板对除胸部的其他位进行屏蔽）在暴露后 24 周纤维化明显。