急性呼吸窘迫综合征动物模型建模实验-内毒素注射法构建急性呼吸窘迫综合征动物模型

ARDS 是多种致病因素引起的急性呼吸衰竭，在众多致病因素中，感染，尤以脓毒血症为主要病因，因此，感染引起的 ARDS 是研究的热点和重点，而 ARDS 模型一直是研究 ARDS 发病机制、评价治疗手段常用的方法之一。

但真正建立一种理想的与临床过程极为相似的感染性 ARDS 模型十分困难，本方法采用静脉输注内毒素，建立 ARDS 模型，内毒素所致 ARDS 模型常以休克为主，其病理符合 ARDS 改变，但呼吸窘迫程度及低氧血症常达不到诊断标准。

原理

内毒素注射法构建急性呼吸窘迫综合征动物模型的基本原理是内毒素可引起肺泡毛细血管壁损伤，引起肺水肿。由纤维蛋白、血小板及白细胞聚集引起的微血栓形成，肺动脉压上升，聚集的血小板释放血管活性物质，补体激活中性粒细胞而产生聚集均可能参与此种变化。

材料与仪器

器材：

① 注射器；

② 电镜；

③ 兔/大鼠/犬等。

试剂：

① 大肠埃希菌内毒素；

② 生理盐水。

步骤

内毒素注射法构建急性呼吸窘迫综合征动物模型的基本过程可分为如下几步：

A. 兔、大鼠、犬：用国产或进口大肠埃希菌内毒素，生理盐水稀释，静脉缓慢注射。家兔（2.5 kg 左右），用内毒素 0.6～0.8 mg/kg。大鼠（250 g 左右），用内毒素 1 mg/kg。犬（18～23 kg），用内毒素 1.5 mg/kg。

B. 静脉注射内毒素后，在 4 小时内动物出现呼吸频数，压降至伤前 70％，或先升高后下降，肺动脉压上升，血小板、白细胞计数在 4 小时内逐渐下降，白细胞下降尤为明显。

C. 下降至注射前的 1/3 左右，持续 6 小时。组织切片可见肺间质充血、水肿、出血，中性粒细胞在肺毛细血管内聚集，纤维蛋白沉积。电镜观察可见 I 型及 II 型肺泡上皮细胞受损，血管内皮细胞空泡增多。