慢性阻塞性肺疾病动物模型建模实验

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是具有气流阻塞特征的慢性支气管炎和（或）肺气肿，由于其发病率高，严重影响患者的劳动能力和生活质量，是备受重视与广泛研究的疾病。

为便于开展 COPD 的研究，本方法在建立慢性支气管炎大鼠模型的基础上，采用二氧化硫（SO2）吸入法，通过检测模型动物肺功能，确认有气流阻塞发生而建立 COPD 的实验模型。

原理

慢性阻塞性肺疾病动物模型建模实验的基本原理是通过 SO2 吸入法，建立慢性支气管炎大鼠模型，检测模型大鼠功能，确认有气流阻塞发生而建立 COPD 的实验模型。

吸入 SO2 的动物，可以产生气道呼气峰流速下降，单位时间内气道内压上升幅度增大，即存在气流阻塞。

材料与仪器

器材：

① 雄性 Wistar 大鼠等。

步骤

慢性阻塞性肺疾病动物模型建模实验的基本过程可分为如下几步：

A. 健康雄性 Wistar 大鼠，体重 150～200 g，将实验大鼠暴露于 250 x 10-5 SO2 气体中，5 h/d，5 d/week，共 7 周。

B. 肺功能检测：呼气峰流速（peak expiratory flow，PEF）和潮气量（tidal volume，Vt）降低，气道内压上升坡度（intratracheal pressure slope，IP slope）升高。据此可以说明，吸入 SO2 的动物，可以产生气道呼气峰流速下降，单位时间内气道内压上升幅度增大，即存在气流阻塞。若以 PEF 均值的 80％ 为界，将 ＞ 80％ 表示无气流阻塞，＜80％ 为气流阻塞，前者可看成 COPD，后者则仍为慢性支气管炎。

病理形态学改变：大鼠各级支气管管腔内有大量黏液栓形成及炎症细胞渗出，气道黏膜变性、坏死、糜烂、小溃疡形成，上皮细胞增生、复层化，杯状细胞显著增生，在终末细支气管黏膜上皮也可见到杯状细胞。黏膜下及细支气管周围有大量炎症细胞浸润，以淋巴细胞为主，气道平滑肌增厚。肺泡壁变薄，肺泡腔扩大，部分破裂融合形成肺大疱，肺泡数目显著减少。