新型尿酸性肾病动物模型-

目前尿酸性肾病动物模型的制备方法主要是通过同时服用抑制尿酸排泄的药物和尿酸产生的原料如黄嘌呤，或通过大量给予腺嘌呤产生继发性尿酸性肾病。这两种方法并不是理想的造模方法。下面介绍一种新型尿酸性肾病动物模型 (new animal models of hy peruricemic nephropathy) 的建模方法。

原理

根据实验方法不同，对应的原理也有所不同：

新型尿酸性肾病动物模型的基本原理：

为建立新型的尿酸性肾病动物模型，采用酵母、酵母加腺嘌呤、酵母加腺嘌呤加沙丁鱼 3 种不同配方的饲料喂养 SD 大鼠，观察血清尿酸 (UA)、肌酐 (SCr) 和尿素氮 (BUN) 及肾组织变化。研究发现，3 种造模方法均可使大鼠血清尿酸、肌酐、尿素氮显著高于正常组，采用后两种造模方法的大鼠 BUN、UASCr 均显著高于第一种。

结果表明，酵母造模的动物模型肾脏病理变化类似于人类的尿酸性肾病。单纯酵母诱发的疾病模型是一种较理想的原发性尿酸性动物模型，而后两种造模方法更符合人类继发性尿酸性肾病的发病机制。

用途

所建立的高尿酸血症及尿酸性肾病大鼠模型，可以用于研究高尿酸导致肾病的发生机制，观察药物的预防治疗作用。

材料与仪器

实验对象：

① 大鼠。

实验试剂：

① 生理盐水。

步骤

新型尿酸性肾病动物模型的基本过程可分为如下几步：

清洁级雄性 SD 大鼠，体重 150~180 g，随机分为正常对照组 (A 组，标准饲料)、B 组 (标准饲料 + 15 g，酵母)、C 组 (标准饲料 + 10 g 酵母 + 100 mg 腺嘌呤)、D 组 (标准饲料 + 10 g 酵母 + 80 mg 腺嘌呤 + 5 g 沙丁鱼)。酵母、腺嘌呤、沙丁鱼按每天每千克体重计算。根据以上分组、配方，参考大鼠的体重变化（大鼠每 10 天称体重一次）配方剂量有所变化。将酵母、腺嘌呤、沙丁鱼先与少量标准粉料搅拌均匀后喂养大鼠，以保证添加物的食用量，饲料不足部分另补。21 天后处死动物去血，同时摘取大鼠左侧肾脏，甲醛液中固定。

注意事项

1. 血、尿指标改变。造模 21 天后，B、C、D 各组的尿酸、血肌酐、尿素氮都显著高于 A 组，说明尿酸性肾病造模成功。而 B、C 两组的尿素氮值显著高于 A 组。

2. 病理结果 HE 染色，10×4 倍光镜下可见病变部位较多，大部分肾小管和间质均被累及；10×10 倍光镜下见局灶性间质纤维化，伴大量淋巴和单核细胞浸润，部分肾单位萎缩，另有部分肾小管呈囊性扩张，上皮萎缩；10×20 倍光镜下见间质细胞萎缩，部分肾小球体积缩小，与肾小囊壁粘连，肾小囊腔消失，一部分扩张的肾小管呈现矮小低平的上皮细胞，肾间质有尿酸盐结晶沉积，引起灶性的异物巨细胞反应。PAS 染色，10×20 倍光镜下远端肾小管中可见蛋白管型，部分肾小管管腔内见矩形或无定型尿酸盐结品。