肺气肿动物模型-酶诱导法制备肺气肿动物模型（肺气肿动物模型）

大量研究发现，肺组织中蛋白酶/抗蛋白酶系统失衡是其主要影响因素。肺组织中参与肺泡壁降解的蛋白酶主要是弹性蛋白酶。许多研究证实，将弹性蛋白酶注入动物肺内可致肺气肿病变，其机制是弹性蛋自酶可分解肺内弹性蛋白、纤维粘连蛋白、胶原等，使肺的弹性回缩力减弱或丧失所致。

原理

本方法的理论依据是目前普遍公认的肺组织中蛋白酶/抗蛋白酶系统失衡学说，因此从理论上讲，该方法与肺气肿的发病机制最为接近，注入蛋白酶后，分解肺内弹性蛋白、纤维粘连蛋白、胶原等，使肺的弹性回缩力减弱或丧失，导致肺气肿病变。

材料与仪器

器材：气管插管机、呼吸机、雾化器

试剂

① 阿托品

② 地西泮

③ 氯胺酮

④ 异戊巴比妥钠

⑤ 肌松剂 Penlon

⑥ 4 g/L 木瓜蛋白酶

步骤

酶诱导法制备肺气肿动物模型的造模实验有以下几个步骤：

犬：麻醉前 30 分钟肌内注射阿托品 （0.3 mg/kg）， 地西泮 10 mg。氯胺酮 （15 mg/kg） 及异戊巴比妥钠 （80 mg/kg） 肌内注射麻醉，成功后固定于外科动物实验台。静脉给以肌松剂 Penlon （0.02 mg/kg）， 气管插管机控呼吸。

（一）气管内滴入法

A. 双侧肺气肿模型复制：将 4 g/L 木瓜蛋白酶 30 ml 分次经气管插管内注入，每次 10 ml，每 30 分钟给药 1 次，3 次/天。用药后调整呼吸机参数，潮气量 20~25 ml/kg， 呼吸频率 14~16 次/分，呼气末正压通气 （PEEP） 12~16 cm H2O。持续正压通气 2 小时转为正常通气，动物清醒后拔管饲养。

B. 单侧肺气肿模型复制：行双腔气管插管，需要侧注药，用药量减半。凋整呼吸机参数、通气时间同前。6~7 天后重复给药通气 1 次可共 2 次。

（二）雾化吸入法

A. 双侧肺气肿模型复制：将 6 g/L 木瓜蛋自酶 30 ml 加入雾化器药瓶，三通管连接雾化器排出管与呼吸机吸气管气管插管端，雾化率 2 ml/min。雾化结束后调整呼吸机参数、通气时间同上。

B. 单侧肺气肿模型复制：行双腔气管插管，需要侧三通管与雾化器连接，药物浓度为 3 g/L。调整呼吸机参数、通气时间、重复给药时间及次数同前。