高尿酸血症及尿酸性肾病动物模型

尿酸是嘌呤代谢的产物。高尿酸血症及尿酸性肾病为当今世界中老年男性常见病，由嘌呤代谢异常所致。目前尚没有十分理想的高尿酸血症及尿酸性肾病动物模型。

目前高尿酸血症及尿酸性肾病动物模型 ( animal molels of hyperuricemia and hyperuricemic nephropathy) 建模方法有 1 种：高尿酸血症及尿酸性肾病动物模型。

原理

本实验以不同剂量腺嘌呤（adenine）分别饲喂大鼠，检测血尿酸，尿酸及肾功能变化，并进行肾组织病理形态学及超微结构的观察，结果显示，高尿酸血症及尿酸性肾病的动物模型成功。

用途

用中剂量组腺嘌呤所建立的高尿酸血症及尿酸性肾病大鼠模型，可以用于研究高尿酸导致肾病的发生机制，观察药物的预防治疗作用。

材料与仪器

实验对象：

① 大鼠。

实验试剂：

① 腺嘌呤；

② 嘌醇；

③ 10% 甲醛。

步骤

高尿酸血症及尿酸性肾病动物模型的基本过程可分为如下几步：

雄性 Wistar 大鼠 60 只，体重 250（±10 ）g，随机分为低剂量组、中剂量组、高剂量组、对照组。 中剂量治疗组（以下简称治疗组）每组 12 只，所有动物自由饮水，适应环境 1 周后开始实验。对照组予常规饲料，低剂量组、中剂量组、高剂量组分别予含腺嘌呤 1 g/kg、2 g/kg、4 g/kg 的饲料饲喂，每只鼠每日予上述饲料 10 g，不足部分予常规饲料饲喂；治疗组除每日予含腺嘌呤 2 g/kg 的饲料 10 g 饲喂外，另予别嘌醇 0.5 g/(kg·d) 灌胃，各组动物分别于实验前第 3 天，第 7 天，第 10 天，第 14 天，第 21 天取血，留尿。实验第 14 天，每组随机选择 4 只大鼠活杀取肾组织，10% 甲醛固定，送病检。

注意事项

1. 中剂量组及高剂量组第 7 天血尿酸水平明显升高；低剂量组血尿酸水平升高不明显；随着时间的延长，中剂量组、高剂量组血尿酸水平逐步降低；治疗组第 3 天，第 7 天，未见血尿酸水平升高；中剂量组及高剂量组第 3 天开始尿酸浓度明显升高；第 14 天始，尿酸浓度开始下降，但降低不明显；低剂量组尿酸浓度第 3 天亦开始明显升高；别嘌醇组尿酸浓度无明显变化。中剂量组及高剂量组第 10 天开始 BUN、Cr 明显升高，低剂量组及治疗组的变化不明显；实验后第 10 天治疗组清蛋白量明显减少；其余各组在不同时间蛋白测定结果无明显变化。

病理检查显示，实验后第 14 天中剂量组，高剂量组可见到肾间质有炎症细胞浸润，肾小管扩张，呈间质性肾炎改变，有针状结晶；对照组，低剂量组及治疗组无明显改变。