胃癌动物模型建模实验-大鼠诱发胃癌模型

MNNG 诱发建立的大鼠实验性胃癌模型简便易行，费用较为低廉。MNNG 结合胃癌其他相关因素的联合攻击，能明显提高诱癌率，并缩短胃癌的形成时间。但由于 MNNG 本身的毒副作用，加上理化因素对动物的损伤，多因素联合攻击法导致动物的病死率较高。

原理

N-甲基-N'-硝基-N-亚硝基胍（N-methyl-N-nitro-N-nitrosoguanidine，MNNG）是一种强效的诱变剂，通过长期的食用诱变剂等致癌物可导致胃组织癌变，从而建立胃癌模型，在食用诱变剂过程中也可以辅加其他多因素诱导胃组织癌变。

材料与仪器

试剂： MNNG、 40％ 乙醇、DMSO 溶液、超纯水
器材： Wistar 大鼠、棕色瓶。

步骤

（一）连续法

将 MNNG 配制成 1 g/L 的储存液，避光、常规冰箱冷藏，每日由储存液中取一定量，配成 100 μg/mL 的稀释液置棕色瓶中，作为 Wistar 大鼠的饮用水，实验过程中不再给予其他饮用水，连续饮用 4 个月。

（二）间断法

1、选用 4 周龄的 Wistar 大鼠。从喂养第 1 周开始使用 100 μg/mL 的 MNNG 混合 5％ 的乙醇水溶液作为常规饮用水。

2、饲养至 8 周后，用粉状饲料混合上述饮用水替代原来食用的块状饲料喂饲大鼠。

3、24 周后又改回块状饲料喂养，但 MNNG 水剂则改为隔日给予。

4、到 28 周后建立胃癌模型，停止 MNNG 水剂的饮用，改为自来水喂养。

（三）多因素联合攻击法

在应用 MNNG 诱发 Wistar 大鼠胃癌过程中，加入其他因素以辅助诱发建立胃癌模型。例如在应用 MNNG 的同时，以 40％ 乙醇于每周空腹灌胃 1 次，每次 8 mL/kg；或者将金属弹簧埋置在大鼠幽门环处造成十二指肠液（特别是胆汁）反流，再联合自由饮用 MNNG 水剂。在使用诱变剂的基础上加入辅助因素后，在诱发大鼠胃癌病变时，其诱发率要明显高于单用 MNNG。