转录因子的活化和转位

转录因子的活化和转位    转位(translocation)指的是胞质中的转录因子接受来自细胞膜并逐渐传递进来的信号之后，通过磷酸化或脱磷酸化等作用而被活化．然后从胞质进入细胞核，与相应DNA框(顺式作用元件)结合。IL-2基因的激活和表达在T细胞活化中发挥关键作用。因而图9―1l所列举的是在认―2基因转录中比较重要又具有特征性的转录因子。T细胞信号转导中参与Ｌ－2基因激活的转录因子及其激活方式     1．NF-AT  NF为核因子，AT指T细胞激活。表明NF-AT主要参与T细胞的活化。上面已经提到，胞质中无活性状态的NF-AT以磷酸化的形式存在，称为NF-ATp，钙调磷酸酶作用后使其脱磷酸化而被激活并发生转位。而钙调磷酸酶能发挥作用，是信号转导的结果。    2．NF-κB  NF含义同上。κB指B细胞x链，由两个亚单位p50和p65组成，其发现和定名是因为参与B细胞活化。现知它是一种分布广泛和十分重要的转录因子。通常，NF-κB在胞质中和抑制因子LxB以复合物的形式存在。PKC可使I-κB发生磷酸化造成该复合物解离，从而解除了I-κB对NF-κB的抑制，后者得以激活并进入细胞核。   3．Ap-1  由两个原癌基因产物c―Jun和c―Fos或两个c―Jun分子共同组成，它们的激活依赖于Ras蛋白参与的MAPK相关途径。十分特别的是，最终活化的MAPK有可能直接进入细胞核，使表达于核中的Jun和Fos磷酸化，由它们共同构成完整的AP―1，和相应的DNA小盒结合。实际上，参与激活Jun和Fos的MAPK既有Erk也有Jnk，两者来自不同的MAPK激活途径。    4．STAT  STAT为信号转导和转录激活蛋白的简称，激活后以同源启动的信号转导中发挥重要作用。