基因改变引起的NAFLD 动物模型-ob／ob小鼠构建NAFLD 动物模型

ob／ob小鼠构建NAFLD 动物模型，是因为ob／ob小鼠是瘦素（leptin）基因自发性突变导致体内瘦素缺乏，发展成为脂肪肝的小鼠模型。

原理

ob／ob小鼠构建NAFLD 动物模型的基本原理是ob／ob小鼠是瘦素（leptin）基因自发性突变导致体内瘦素缺乏，发展成为脂肪肝的小鼠模型。

用途

ob／ob小鼠具有与人类代谢综合征类似的特征，被应用于NAFLD的发病机制及药物防治研究中。该模型需要进行诱导才能形成非酒精性脂肪性肝炎，且很难进展为肝纤维化及肝硬化，以往被认为仅适用于单纯性脂肪肝及NASH早期的研究。

但近年来该观点有所改变，该模型不能自发进展为肝纤维化及肝硬化，提示瘦素可能在NAFLD进展过程中特别是肝纤维化过程中发挥重要作用。

因此，该模型也适用于对NASH进程特别是肝纤维化的机制研究及治疗策略的探讨。

材料与仪器

器材：

ob／ob小鼠。

试剂：

①蛋氨酸胆碱缺乏饮食（methionine and choline deficient，MCD）；

②高脂饮食（high fat diet，HFD）。

步骤

ob／ob小鼠构建NAFLD 动物模型的基本过程可分为如下几步：

A. ob／ob小鼠为先天性基因缺陷的动物模型，体内低瘦素水平使机体处于一种饥饿状态，从而过度饮食，导致肥胖、胰岛素抵抗、高脂血症和脂肪肝病。

B. 给予蛋氨酸胆碱缺乏饮食（methionine and choline deficient，MCD）或高脂饮食（high fat diet，HFD），可加速其脂肪肝等病理改变。