新型高效microRNA抑制剂-肽核酸(PNA)

【摘要】 肽核酸(PNA, peptide nucleic acid)是一种全新的DNA类似物，于1991年由Dr.Nielsen, Dr.Egholm,Dr.Berg,和Dr.Buchardt发明。该分子的特点是以中性的肽链酰胺2-氨基乙基甘氨酸键取代了DNA中的戊糖磷酸二酯键骨架，其余的与DNA相同。PNA可以通过Watson-Crick碱基配对的形式识别并结合DNA或RNA序列，形成稳定的双螺旋结构。

肽核酸(PNA, peptide nucleic acid)是一种全新的DNA类似物，于1991年由Dr.Nielsen, Dr.Egholm,Dr.Berg,和Dr.Buchardt发明。该分子的特点是以中性的肽链酰胺2-氨基乙基甘氨酸键取代了DNA中的戊糖磷酸二酯键骨架，其余的与DNA相同。

PNA可以通过Watson-Crick碱基配对的形式识别并结合DNA或RNA序列，形成稳定的双螺旋结构。由于PNA不带负电荷，与DNA和RNA之间不存在静电斥力，因而结合的稳定性和特异性都大为提高；不同于DNA或DNA、RNA间的杂交，PNA与DNA或RNA的杂交几乎不受杂交体系盐浓度影响，与DNA或RNA分子的杂交能力远远优于DNA/DNA或DNA/RNA，表现在很高的杂交稳定性、优良的特异序列识别能力、不被核酸酶和蛋白酶水解等。

韩国Panagene公司的PNA产品

2007年7月3日在韩国大田，帕纳锦社（Panagene）宣布，公司已获得哥本哈根发明家团体（CIG）授予销售PNA Monomers（肽核酸单体）的许可，于2007年6月1日起生效。该协议允许Panagene公司合成、制造并销售PNA供研究人员使用。Panagene曾获得CIG专利下PNA定制合成的全球独家授权。

作为世界上唯一一家专注于PNA合成服务的公司，Panagene以其专利技术生产的单体Bts PNA monomers为原料 (Bts ; benzothiazole-2-sulfonyl group)，采用世界领先的多肽聚合专利技术。和其他公司采用的合成方法，例如Boc-或Fmoc-方法相比，Panagene公司的Bts技术显示出其合成简单、合成费用低、产量高以及纯度高等优点。北京吉奥众艺公司取得了该公司在中国的代理权，力争为中国广大用户提供优质的肽核酸产品。

专利的单体原料Bts

miRNA抑制剂(miRNA inhibitor)

市场上现有miRNA抑制剂种类：PNA, LNA, 2-Ome修饰的单链核苷酸

肽核酸（PNA，peptide nucleic acid）：中性的肽链酰胺2-氨基乙基甘氨酸键取代了DNA的戊糖磷酸二酯键骨架。由于PNA不带负电荷，与核酸结合的稳定性和特异性都大为提高。

锁核酸（LNA，Locked Nucleic Acid）：新型的寡核酸衍生物 ,结构中β D 呋喃核糖的 2’O 与4’C位通过缩水作用形成环形结构，呋喃糖的结构锁定在C3’内型的N构型，形成了刚性的缩合结构。

2-Ome修饰的RNA是在2’O的位置，进行了甲基化，从而增强了RNA的稳定性，和目的RNA结合后，起到反义抑制作用。

除了做为高效的microRNA抑制剂，PNA还被广泛地应用到下列用途：反义药物研究和治疗领域，分子生物和功能基因组学的工具，诊断用分子探针等。