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甲状腺相关眼病动物模型

2024-12-12 动植物 加入收藏
简介甲状腺相关眼病动物模型,英文名是 Animal models of thyroid-associated ophthalmopathy。目前,用于甲状腺相关

简介

甲状腺相关眼病动物模型,英文名是 Animal models of thyroid-associated ophthalmopathy。目前,用于甲状腺相关眼病动物模型的方法主要有 3 种:TSHR 基因转染的腺病毒免疫建立 Graves 眼病的动物模型、TSHR 活化的脾细胞免疫建立 Graves 眼病的动物模型和 TSHR 质粒免疫建立 Graves 眼病的动物模型。早在 1936 年,Smelser 就采用垂体提取物联合甲状腺切除术诱发豚鼠突眼,实验组 26 只豚鼠中 23 只发生严重的突眼,与对照组比较,实验组鼠眼眶内容物重量增加 40%。但由于该模型与 TAO 发病患者一般甲状腺完整或部分甲状腺功能正常不符,难以用于进一步的研究。后来采用的 TAO 制模途径包括:① 同源的促甲状腺激索受体(hyoid-timulating hormone receptor, TSHR)肽免疫;② TSHR 肽转染的原核细胞免疫、真核细胞免疫;③ TSHR 基因免疫;④ TSHR 和 G2s 基因联合免疫;⑤ 免疫细胞转导免疫及激活的 T 细胞转导免疫等。理想的 TAO 模型应该具备如下几个或所有特征:① 血清甲状腺激素水平升高和(或)促甲状腺激素(TSH)水平降低;② 存在有活性的促甲状腺受体(TSHR)抗体,至少有促甲状腺激素结合抑制性免疫球蛋白(TBII),最好是甲状腺刺激性抗体(TSAb);③ 甲状腺有相应的病理改变;④ 淋巴细胞性甲状腺炎;⑤ 具有甲亢的临床特征, 如体重降低;⑥ 雌性较雄性动物更易发病;⑦ 类似于 TAO 的眼部改变,如眼外肌(EOM)结构的破坏、水肿、淋巴细胞浸润和眶脂肪堆积。

原理

根据实验方法不同,对应的原理也有所不同:TSHR 基因转染的腺病毒免疫建立 Graves 眼病的动物模型的基本原理:以腺病毒为载体, 将 TSHR 基因转染到小鼠体内, 造成自身免疫反应, 导致眼眶和甲状腺病变。TSHR 活化的脾细胞免疫建立 Graves 眼病的动物模型的基本原理:在前述模型的基础上,从脾脏取出活化的免疫细胞,再次进行免疫注射造模,其免疫特征呈放大效应。TSHR 质粒免疫建立 Graves 眼病的动物模型的基本原理:通过质粒为载体, 将 TSHR 转染到动物体内。

应用

甲状腺相关眼病动物模型的常用应用领域如下:(一)应用于免疫机制的研究。(二)应用于 TAO 病理改变的试验研究。
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