妊娠期高血压疾病动物模型-寒冷刺激诱导法
简介
娠期高血压疾病流行病学调查资料表明,寒冷是诱发妊娠期高血压疾病的高危因素,子痫发作与气温突变密切相关,以及寒冷剌激可诱发高血压的动物模型作为依据,是一种无创性的请起行、非侵袭性的造模方式。
用途
寒冷刺激动物模型主要应用于妊娠期高血压疾病的病因学研究,尤其对探讨环境因素对妊娠期高血压疾病发病的影响及作用机制的研究还是有一定的价值。
材料与仪器
实验材料:屏障系统。
实验动物:清洁级成年 Wistar 大鼠。
步骤
寒冷刺激诱导法的基本过程可分为如下几步:
A. 实验动物。选择清洁级成年 Wistar 大鼠,在室温 25 ℃、相对湿度 40%~70% 的屏障系统内饲养。
B. 每晚按雌雄 2:1 合笼,次晨取阴道分泌物镜检,发现精子为妊娠第 0 日。实验方法:低温环境是用市售的冰柜改制而成(200L),经精心调节将温度控制在较稳定的范围内(4℃ + 2 ℃)。将大鼠于妊娠第 1 天至妊娠第 19 天每天上午置于冷室(4 ℃+2 ℃)4 小时。
C. 实验结果证实,反复寒冷刺激可诱发孕鼠血压升高及尿蛋白,同时出现血细胞比容升高、胎鼠宫内发育迟缓等症状与人类妊娠期高血压疾病的表现极为类似。Kanavama 等采用局部寒冷刺激孕鼠足底(0 ℃)2 周,以局部慢性冷剌激来兴奋交感神经,结果大鼠血中去甲肾上腺素浓度升高,发生高血压和蛋白尿,病理检查发现滋养细胞侵袭能力下降,胎盘局部充血、纤维素性坏死。胎死数增加和胎仔发育受阻。
注意事项
本方法根据气温突变时子痫易发作的流行病学资料,采用寒冷刺激的方式以达到实验的目的,符合人类在寒冷环境中的生活方式。虽然寒冷刺激法由于诱因的单一性, 不能非常完美地模拟人类妊娠期高血压疾病的发生发展过程,但为妊娠期高血压疾病的动物模型制作提供了一种非侵袭性的方法,对于特定的研究目的来说还是有很大的利用价值。