肿瘤形成的内部因素原癌基因与抑癌基因

肿瘤形成(oncogenesis)的过程包括始发突变、潜伏、促癌和演进。始发突变是指细胞在致癌物的作用下发生了基因突变，但是突变发生后如果没有适当的环境不会发展为肿瘤，此阶段称为潜伏期；促癌是指在促癌剂(刺激细胞增长的因子，如激素)作用下开始增殖的过程，促癌因子的作用是可逆的，如果去除，引起扩增的克隆就会消失；演进是指肿瘤在生长过程中越来越变得具有侵袭力的过程，是不可逆的。肿瘤形成往往涉及许多基因的突变，需要十到数十年的时间，因而恶性肿瘤通常属于老年性疾病。

肿瘤形成的内因与原癌基因、抑癌基因突变的逐渐积累有关。

1．原癌基因

原癌基因(oneogene)是细胞内与细胞增殖相关的基因，是维持机体正常生命活动所必需的，在进化上高度保守。当原癌基因的结构或调控区发生变异，基因产物增多或活性增强时，使细胞过度增殖，从而形成肿瘤。

原癌基因的产物主要包括生长因子、生长因子受体、蛋白激酶及其他信号转导组分、细胞周期蛋白、细胞凋亡调控因子、转录因子等。

2．抑癌基因

抑癌基因(tumorsuppressorgene)也称为肿瘤抑制基因。早在20世纪60年代，有人将癌细胞与同种正常成纤维细胞融合，所获杂种细胞的后代只要保留某些正常亲本染色体时就可表现为正常表型，但是随着染色体的丢失又可重新出现恶变细胞。这一现象表明，正常染色体内可能存在某些抑制肿瘤发生的基因，它们的丢失、突变或失去功能，使激活的癌基因发挥作用而致癌。

抑癌基因的产物是抑制细胞增殖、促进细胞分化和抑制细胞迁移，因此起负调控作用，通常认为抑癌基因的突变是隐性的。抑癌基因的产物主要包括转录调节因子、负调控转录因子、周期蛋白依赖性激酶抑制因子(CKl)、DNA修复因子、与发育和干细胞增殖相关的信号途径组分、信号通路的抑制因子，如fasGTP酶活化蛋白(NF-1)，磷脂酶(PTEN)等。

3．原癌基因的激活

恶性肿瘤的发生主要是因为原癌基因的激活和抑癌基因的功能丧失，涉及多个基因的改变。原癌基因的激活方式很多，但概括起来无非是基因本身或其调控区发生了变异，导致基因的过表达，或产物蛋白活性增强，使细胞过度增殖，形成肿瘤。