microRNA-195通过直接影响靶基因Cyclin D1和Cyclin E1的表达 抑制了人神经胶质瘤细胞的增殖

Wang Hui1, Lu Yuntao2, Luo Lun1, Li WenSheng1, Liang ChaoFeng1,

He HaiYong1, Ba Yueyang1

1 中山大学第三附属医院神经外科，中国，广东，广州

2 南方医科大学第一附属医院，南方医院神经外科，中国，广东，广州

摘要

胶质瘤的增殖是一个多步反应的过程，在这些过程中控制细胞增殖、细胞坏死和遗传稳定性的基因在遗传和表观遗传上随机发生许多变化。

microRNA作为一种重要的表观遗传学调节器，它可以调节多种靶基因的表达，引起肿瘤细胞中异常信号的传递，从而影响肿瘤的增殖。先前的研究发现，与人正常的星形胶质细胞和非肿瘤组织相比，miR-195在神经胶质瘤细胞系和人的早期胶质瘤组织中表达显著下调。上调miR-195的表达显著降低了神经胶质瘤细胞的增殖。

流式细胞仪分析表明，miR-195的异常表达使S期细胞的百分数明显下降，G1/G0期细胞的百分数增多。过表达miR-195也显著降低了神经胶质瘤细胞的非依赖型锚定生长能力。而且，在神经胶质瘤细胞中，过表达miR-195也降低了磷酸化视网膜母细胞瘤（pRb）和增殖细胞核抗原（PCNA）的形成。

相反，抑制了miR-195的作用后，神经胶质瘤细胞的增殖速度加快，S期细胞的比例升高，G1/G0期的细胞数减少，提高细胞的非依赖型锚定生长能力，促进细胞中pRb和PCNA的磷酸化。

此外，我们还发现miR-195通过直接作用于Cyclin D1和Cyclin E1的mRNA 3’UTR区下调Cyclin D1’和Cyclin E1的表达，抑制了神经胶质瘤细胞的增殖。

综上所述，该实验结果表明miR-195在抑制神经胶质瘤细胞增殖的过程中发挥了重要的作用，并阐明了microRNA直接抑制Cyclin D1和Cyclin E1表达从而抑制神经胶质瘤细胞的增殖这一新的分子调节机制。