组织因子途径抑制物(tissue factor pathway inhibitor，TFPI)是外源性凝血途径的天然抑制物，，它能与FXa直接结合并抑制其活性，形成的FXa/TFPI复合物，既可以与启动外源性凝血途径的FVIIa/TF复合物结合，同时可抑制其活性，从根本上阻止外源性凝血途径的活化。同时TFPI还具有抗炎、抑制血管平滑肌增生等生物活性，是目前研究较为火热的蛋白质药物之一。

    尽管目前TFPI还没有通过临床试验，但是大量动物实验及临床试验显示TFPI能够在败血症、DIC等疾病中改善症状，降低病死率。此外，还有实验证明TFPI可以用于抑制动脉粥样硬化血管内膜的增生及术后深静脉血栓的形成，其出血不良反应要远远小于肝素。因此，TFPI有着潜在的临床应用前景。

    TFPI用于临床治疗也有一定局限性，大量外源TFPI进入血液循环后，经过肝脏时会与肝细胞表面的低密度脂蛋白受体相关蛋白(low density lipoprotein receptor-related protein，LRP)结合而被摄取。另外，TFPI在肾脏也有一部分代谢，其半衰期约为20min。治疗中需要多次或持续大剂量的给药是其在临床应用中最大的不便，延长半衰期是TFPI蛋白质工程及新药开发工作中的重点。

    TFPI是一种由276个氨基酸残基组成的单链糖蛋白，相对分子质量为42 000～48 000。整个分子主要由3个Kunitz型结构域组成，依次称为K1、K2和K3，因此TFPI是一种多价Kunitz型丝氨酸蛋白酶抑制物家族成员蛋白。K1、K2和K3以及它们之间的两个连接区外加一个富含酸性氨基酸的N端序列和一个富含碱性氨基酸的C端序列共同构成TFPI分子。

TFPI二级结构

    TFPI的抗凝活性主要与K1和K2结构域有关。K2能够直接与FXa结合并抑制其活性．形成FXa/TFPI复合物；K1则是FXa/TFPI复合物中TFPI分子与FVIIa/TF结合并抑制其活性的结构基础；K3和C末端除了与TFPI的抗凝活性有一定关系之外，还能与肝素、低密度脂蛋白、LRP和CDl4等分子结合，主要与TFPI在肝脏的代谢有关，并且赋予其抗炎的生物学活性。

    此外，TFPI在第117、167和228位的N端上有糖基化修饰，但是糖基的修饰与否对TFPI的抗凝活性几乎没有影响。