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微生物学

朊粒病的预防与治疗

2024-04-18 微生物学 加入收藏
简介肮粒病是一种慢性退行性, 致死性中枢神经系统疾病。人类及多种动物可通过遗传因素、后天环境或自身行为感染肮粒病。其潜伏期较长, 病程进展迅速, 死亡率 100

简介

肮粒病是一种慢性退行性, 致死性中枢神经系统疾病。人类及多种动物可通过遗传因素、后天环境或自身行为感染肮粒病。其潜伏期较长, 病程进展迅速, 死亡率 100%, 临床表现以痴呆、震颤, 共济失调等中枢神经系统症状为主。

 

该病的传染因子是自身表达的结构异常的肮粒蛋白。正常肮蛋白 PrP 广泛存在, 主要以 α-螺旋结构存在, 病变后肮粒 PrP 产发生构象变化, 大量 α-螺旋转变为 β-折叠,PrP 具有很强稳定性, 可快速聚集并感染附近组织,引起错误折叠扩散, 并最终导致脑组织海绵样变性。阮粒病检测样本类型包括脑组织, 脑脊液等。其临床诊断可根据流行病学特征, 临床表现、病理学检查、生物标记物 14-3-3 蛋白以及基因检测等进行判断。目前肮粒病的确诊主要通过免疫组化、免疫印迹检测脑组织中的 PrP。

 

目前对于肮粒病缺乏有效的治疗方法, 也没有有效的疫苗供免疫预防。现阶段主要还是针对肮粒病可能传播途径, 如食用被污染的食品、饲料, 垂直传播, 医源性感染等方面采取预防措施。针对此类疾病开展的相关研究工作受到高度重视, 尚有许多谜团有待揭晓。

原理

目前对于肮粒病缺乏有效的疫苗和治疗方法, 主要针对肮粒病可能传播途径采取预防措施。

肮粒病至今仍尚无有效的治疗手段, 患病的人和动物终将死亡。因此, 肮粒病的治疗是国际上的研究热点。由于肮粒病的发病过程伴随着 PrP 向 PrP」的转化, 因此, 目前玩粒病治疗的总体思路是通过抑制转化、降低 PrP」的稳定性或抑制 PrP 的积累等手段来达到治疗的目的。&&quo;tgt:

材料与仪器

器材:

 

右旋糖苷、两性霉素 B 及其衍生物﹑溶酶体刺激剂和半胱氨酸蛋白酶抑制剂

步骤

朊粒病的预防与治疗的基本实验过程如下:

一、肮粒病的防治原则

目前对于肮粒病缺乏有效的疫苗和治疗方法, 主要针对肮粒病可能传播途径采取预防措施。

对牛海绵状脑病及 vCJD 的预防, 主要采取:①避免直接接触和食用污染 PrP 的食品;②禁止用动物骨肉粉作饲料喂养牛羊, 防止致病因子进入食物链;③为防止输入性感染, 对从有牛海绵状脑病的国家进口的活牛或牛制品, 必须进行严格特殊的检疫。

对医源性肮粒病的预防, 主要采取:①严禁肮粒病患者和任何退行性神经系统疾病患者的组织和器官用于器官移植;②检验人员、医护人员应在诊疗过程中严格遵守安全规程, 注意生物安全;③对污染物品高压蒸汽灭菌时需要将通常使用的 121 ℃ 提高到 134 ℃, 处理 2 小时; 对可耐受的实验用品及废弃组织使用 1 mol/L NaOH(2 mol/L NaOH) 浸泡消毒 2 小时 (1 小时), 或用 5.25% 次氯酸钠处理 2 小时; 此外, 废弃物还可选择焚烧法处理;④目前虽然尚无足够的证据说明肮粒可通过气溶胶传播, 但在肮粒动物实验和使用组织匀浆器处理患者标本时, 预防和避免气溶胶的吸入和产生是非常必要的。

二、肮粒病的治疗

肮粒病至今仍尚无有效的治疗手段, 患病的人和动物终将死亡。因此, 肮粒病的治疗是国际上的研究热点。由于肮粒病的发病过程伴随着 PrP 向 PrP」的转化, 因此, 目前玩粒病治疗的总体思路是通过抑制转化、降低 PrP」的稳定性或抑制 PrP 的积累等手段来达到治疗的目的。目前已经发现了一些能够在细胞模型上抑制 PrP 积累的药物, 如多阴离子化合物如右旋糖苷﹑多烯类抗生素如两性霉素 B 及其衍生物﹑溶酶体刺激剂和半胱氨酸蛋白酶抑制剂等。此外, 还发现奎纳克林和氯丙嗪能缓解肮粒病的早期症状, 延缓病程, 但是, 上述药物仍在实验阶段。


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