朊粒病的临床表现与标本采集

肮粒 （Prion , PrPS ） 又名脉病毒、肮毒体， 是一类由宿主细胞基因编码， 构象异常的蛋白，其不含核酸， 抵抗力强， 具有自我复制能力和传染性， 可引起多种哺乳动物发生传染性海绵状脑病 （transmissible spongiform encephalopathies , TSEs）， 如羊瘙痒病、克雅病、库鲁病、疯牛病等。目前在人类及 20 余种动物中发现有 10 多种自然发生或感染的玩粒病。

（一）常见人类肮粒病

1. 克雅病 （Creutzfeldt－Jakob disease,CJD）潜伏期较长， 为 10～15 年， 也可长达 40 年以上。患者表现为迅速进展的痴呆， 伴肌阵挛， 皮质盲， 小脑共济失调， 运动性失语， 偏瘫、癫痫甚至昏迷， 大多病例有明显的脑电图异常， 呈周期性同步慢波。近 90％ 的患者于 1 年内死于感染或自主神经功能衰竭。部分病例缺乏典型的临床表现， 且需要与其他神经退行性疾病进行鉴别诊断。

2. 变异型克雅病 （ variant CJD，vCJD） 与典型 CJD 相比， 该病在发病年龄， 临床症状、病程， 脑电图， 影像学及病理改变等方面与典型 CJD 有明显不同。vCJD 的患者为年轻人， 临床特征为进行性的神经紊乱和精神错乱所导致的共济失调， 痴呆和不自主的运动； 不出现典型 CJD 病的脑电图， 脑磁共振成像显示后部丘脑核双侧具有高强度影像。

（二）常见动物脉粒病

1. 羊瘙痒病 （scrapie of sheep and goat） 该病潜伏期为 1～3 年， 发病年龄多见于 2～5 岁的羊， 因患病羊感到瘙痒， 在羊圈围栏或树干上摩擦身体而得名 （可引起羊皮损失和皮肤溃疡）。临床表现主要为患病羊瘙痒。 消瘦、脱毛， 水代谢失调 （频繁喝水和频繁排尿） 步态不稳、共济失调、麻痹等。

2. 牛海绵状脑病 （bovine spongiform encephalopathy,BSE） 又称疯牛病 （mad cow disease,MCD）， 大多数病牛在Ⅰ岁内被感染， 平均潜伏期为 60 个月， 发病年龄一般在 4～6 岁， 病程一般为 14 天到 6 个月。临床表现主要为共济失调、步态不稳， 高度敏感， 震颤， 痴呆， 恐惧及狂乱等。

器材：尸体脑组织

朊粒病的临床表现与标本采集的一般实验步骤如下：

（一）脑组织标本

目前肮粒病确诊的金标准是检测到对蛋白酶 K 耐受的 PrP～， 检测肮粒的标本主要取自尸体脑组织。脑组织采集与尸检同步， 应在死亡后 48～72 小时内进行。将头部固定后， 用电锯锯开， 使脑部暴露， 剪刀剪开脑膜， 切断与脑部连接的血管和神经， 取出整脑， 立即冷藏于干冰中， 送回实验室后迅速放入－80 ℃ 冻存。

（二）外周组织及体液

对淋巴结、扁桃体等外周组织中 PrP 的测定有望成为无症状 vCJD 患者的筛查手段，而对脑脊液、血液、尿液等体液中肮粒生物标记物的筛查， 也可能实现早期预警和风险评估。

① 脑脊液采集： 腰脊髓穿刺采集脑脊液。最初收集的 2 ml 脑脊液弃之， 随后收集 2～5 ml， 避免出血。迅速放入－70 ℃ 冻存、待检。

② 活检组织、血液、尿液等体液的采集见相关章节。