无创式泌尿生殖道病原体检验技术及其临床意义

对泌尿生殖道感染患者而言，继续忍受病痛的骚扰还是忍受临床检查时采样的痛苦是一个两难的选择，他们中很多人往往因为惧怕采样的痛苦而一再拖延就诊的时间，直到忍无可忍。现在，国内已有检验产品可以尿液作为样本，检测沙眼衣原体（CT）、淋球菌（NG）或解脲脲原体（UU）。尿液是名副其实的无创式取样方式，相比传统的女性宫颈拭子、男性尿道拭子可完全避免取样过程对患者的痛苦和损伤。那么，尿液作为生殖道CT/NG/UU检测的样本是否可靠可行呢？

Cook1和他的同事在2005年通过搜索MEDLINE数据库（1991年1月至2004年12月）中关于评估市场上3种核酸扩增检测试剂盒（聚合酶链式反应PCR、链替代扩增反应SDA、转录介导的核酸扩增反应TMA）性能的文献，最后从中筛选出29篇符合两个要求的文献：1）除了尿液，至少还有另一种样本类型，如女性的宫颈拭子或男性的尿道拭子；2）必须以培养或另一种核酸扩增检测技术作为评估的金标准。对这些文献中所用的核酸扩增技术检测包括尿液的各类样本的灵敏度、特异性进行统计分析后发现，除了PCR检尿液淋球菌的灵敏度过低，另两种产业化技术通过无创式样本（尿液样本）的检测沙眼衣原体CT、淋球菌NG的灵敏度、特异性与创伤性样本相当，且这一结果对男性女性都适合，并且不受临床症候影响。也就是说尿液作为CT/NG的检测样本完全是可行、可靠的，关键是检测技术的灵敏度要足够高。

此外，Cook在总结中指出“患者更喜欢无创式的取样方式；同时无创方式对专业人员和设备的要求更低，适用于对青年人群的筛查，如大学、青年检测中心和初级保健诊所等。”可见只要检测技术能达到要求，尿液作为检测样本可方便医患双方，在公众日益重视健康的今天，以尿液为样本更是一种利用推广检测的理想方案。

前面我们提到了用尿液可检测CT/NG/UU感染，那么为什么要检测这三种病原体，它们对人类健康又有什么危害呢？

沙眼衣原体（简称CT）所致的性传播疾病增加很快，目前它所引起的生殖道感染的发病率已超过淋球菌（简称NG）感染，是非淋菌性尿道炎的主要致病菌。CT感染可以有症状或无症状，亚临床感染可持续存在较长时间，并且与有症状的衣原体感染一样可导致附睾炎及输卵管炎，造成严重的后果，如不育症及输卵管妊娠等。男性感染CT潜伏期1~3周，出现尿道粘液性或粘液脓性分泌物，并有尿痛、尿道不适、尿道内瘙痒等症状，如未治疗或治疗不当，少数患者可进一步引起附睾炎。女性CT感染人群中近70%没有临床症状，CT感染可引起子宫颈炎、尿道炎、盆腔炎，严重的CT感染会导致女性不孕。据美国CDC的研究统计，CT是引发女性输卵管性不孕的主要致病菌。妊娠期女性感染衣原体会提高异位妊娠、胎膜早破、流产、早产、低体重儿的风险，也会通过产道感染新生儿，导致婴儿结膜炎、肺炎等。此外，尽管目前的各种治疗方案对多数沙眼衣原体感染者有效，但仍有至少5％的治疗失败率。在应注意区分治疗失败、复发和再感染。因此，及早发现并治疗育龄人群的CT感染是优生优育工作中的重要环节。

淋球菌(简称NG)感染引起的泌尿生殖道化脓性炎症，主要发生在尿道和子宫颈粘膜，也可累及眼、咽、直肠和盆腔。淋病是我国最常见的性病之一。男性潜伏期为2~10日，常为3~5日，会引发附睾炎、精囊炎、前列腺炎等并发症。有明显症状和体征的患者，即使未经治疗，一般在10~14日后逐渐减轻，1个月后症状基本消失，但并未痊愈，可继续向后尿道或上生殖道扩散，甚至导致不育。女性常因病情隐匿而难以确定潜伏期，可引起子宫颈炎、尿道炎，严重的感染如果不及时治疗会子宫内膜炎、输卵管炎、输卵管卵巢脓肿、盆腔腹膜炎、盆腔脓肿等，甚至导致不孕。妊娠期女性感染NG会通过产道感染新生儿，引发新生儿淋菌性眼炎、咽炎等。因此，及早发现并治疗育龄人群的NG感染同样至关重要。

解脲脲原体（简称UU）通常情况下只为携带者,仅有可能传染给性伴，并无致病性。 因女性阴道内几乎没有胆固醇和尿素，所以它通常不会引起阴道性的疾病。UU在人体抵抗力低下时，会造成慢性宫颈炎，其炎性程度与感染程度呈正相关。解脲脲原体是不孕症、生殖道炎症等疾病近几年来新兴的检查项目之一。有临床统计结果显示，在女性常见的生殖道炎症中，解脲脲原体占非淋球菌阴道炎的67.6%；在宫颈炎和阴道炎病例中，解脲脲原体检出率为67%；在不育夫妇中，大约有90%的妇女感染了解脲脲原体，而正常女性仅22%可以检测出解脲脲原体。所以当不孕症患者查不出原因的时候，应检查解脲脲原体。国内外的文献报道指出：“生殖支原体感染可使妊娠过程恶化，与流产有关…自然流产患者的胎膜组织中解脲脲原体的检出率，比人工流产患者的胎膜组织中检出率高2。““宫颈支原体感染可以导致胚胎停止发育。支原体是寄生于女性生殖道的条件致病菌，孕妇是感染的特殊人群…支原体可通过垂直传播影响胚胎，最终导致胚胎发育障碍而流产3。因此，“宫颈支原体感染与胚胎停止发育有关，是导致胚胎停止发育的原因之一3。”可见，育龄期人群的解脲脲原体感染同样不容小觑。

参考文献

1. R.L.Cook, MD, MPH; S.L.Hutchison, MS; L.Ostergaard, MD, PhD, DMSc; R. S. Braithwaite, MD; and R. B. Ness, MD, MPH. 2005. Systematic Review: Noninvasive testing for Chlamydia trachomatis and Neisseria gonorrhoeae. Ann Intern Med. 142: 914-925.

2. Kundsin H, Cassell D, Keu B, et al. Basic biology of mycoplasmas. In: Wallace AC, ed. Mycoplasmas as agents of human disease. Washington: International Organization for Mycoplasmology, 1984. 11-17.

3. 叶玲玲，张碧云，曹文丽. 子宫颈支原体感染与胚胎停止发育的关系. 中华妇产科杂志. 2004. 29(2): 83.